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技術資料

【人工智能】基于電子舌、GC-IMS技術和人工感官評價對小兒感冒顆粒的氣味分析及口感改善研究
小兒感冒顆粒由廣藿香、菊花、連翹、大青葉、板藍根、地黃、地骨皮、白薇、薄荷、石膏10味中藥組成,可疏風解表、清熱解毒,臨床用于小兒風熱感冒。小兒感冒顆粒的服用對象為小兒,其對異味更為敏感,不良口感會嚴重影響小兒患者用藥,從而制約該產品的市場應用。因此,改善小兒感冒顆粒的不良口感,提高患者用藥依從性是亟待解決的問題。小兒無法明確表述口感變化,因此采用成人口嘗感官評價結合電子舌技術研究口感改善。

近年來,電子舌技術因檢測時間短、操作簡單、靈敏度高、可靠性強等特點在中藥領域中的應用越來越廣泛。但由于中藥成分復雜,藥品的氣味和口感不僅來自于中藥自身,還受制劑工藝的影響。目前,改善藥品口感的方法主要有掩味和矯味技術。

本研究通過電子舌技術和人工口嘗感官評價相結合的方法優化制劑工藝參數,從而改善小兒感冒顆粒的口感。

01 材料與方法

1.1 試藥

廣藿香、菊花、連翹、大青葉、板藍根、地黃、地骨皮、白薇、薄荷、石膏,樣品信息見表1。



1.2  樣品制備

參照《中華人民共和國藥典》2020年版的方法:取石膏(25g)、板藍根(75g)粉碎成細粉;地黃(75g)、白薇(75g)、地骨皮(75g)、石膏(100g)加水煎煮2次,第1次3h,第2次1h,合并煎液,濾過;菊花(75g)、大青葉(125g)熱浸2次,第1次2h,第2次1h,合并浸出液,濾過;廣藿香(75g)、薄荷(50g)、連翹(75g)提取揮發油,其水溶液濾過,濾液與以上2種煎液合并,濃縮至相對密度為1.30~1.35(50℃)的清膏;取清膏1份、蔗糖粉2份、糊精1份,與上述細粉混勻,制成顆粒,干燥,加入揮發油,混勻,即得。

1.3 電子舌味覺檢測方法

每份樣品取3g(3mL),加純凈水100mL,超聲(300W,40kHz)5min充分溶解,濾過。以基準液(30mmol·L–1氯化鉀+0.3mmol·L–1酒石酸)100mL為對照,濾液于味覺分析系統進行測試分析,每個樣品3次重復。

1.4 人工口嘗味覺感官評價方法

從30位志愿者中隨機選擇18名位作為受試者(22~35歲,無嚴重過敏、無遺傳病史、無膽囊炎、無不良嗜好、近期無疾病,其中男性6位、女性12位),對5批小兒感冒顆粒及矯味樣品進行口嘗試驗。取未矯味樣品及分別加入1‰氯化鈉、0.4‰三氯蔗糖、2‰氯化鈉、1‰氯化鈉+0.4‰三氯蔗糖的矯味樣品編號為A~E。

1.5 苦味評價標準

將苦味分為5個等級,每個級別賦予一定的苦度值范圍,見表2。


1.6 Friedman檢驗和最小顯著差(LSD)法

為最大限度地顯示受試者對樣品間差異的識別能力,進行Friedman檢驗,按公式(1)計算F值。此時,在雙尾正概率(α)=0.05時,按公式(2)計算LSD,確定某一樣品與其他樣品的差異。

02 結果與討論

2.1 小兒感冒顆粒滋味分析

小兒感冒顆粒口感測試數據均是以人工唾液(參比溶液)為標準的絕對輸出值,電子舌測試人工唾液的狀態模擬人口腔中只有唾液時的狀態。5批小兒感冒顆粒的電子舌數據見表3。所有顆粒樣品的酸味均在無味點以下,除此以外其他味覺指標均在無味點以上,不良口感主要為苦澀味,以雷達曲線面積的大小表征不良口感的嚴重程度,面積越大不良口感越嚴重,反之則不良口感越輕,見圖6。通過分析得出小兒感冒顆粒批間差異小且苦味在口感中占比更大。

2.2 矯味技術的口感改善

添加矯味劑是最簡便、最常用的改善中藥制劑口感手段,根據小兒感冒顆粒電子舌檢驗數據,結合常見的矯味劑,選擇氯化鈉作為苦味阻滯劑,三氯蔗糖作為甜味劑,在樣品中分別添加1‰氯化鈉、0.4‰三氯蔗糖、2‰氯化鈉、1‰氯化鈉+0.4‰三氯蔗糖,得到4個矯味樣品,4個矯味樣品與原小兒感冒顆粒通過電子舌檢測分析對比,測試數據見表9,口感雷達曲線圖見圖7。通過數據顯示及口感雷達曲線圖可知,加入2‰氯化鈉可使小兒感冒顆粒的甜度增加44.5%,不良口感降低74.1%,雷達曲線面積最小。因此,最終選擇添加2‰氯化鈉,增強藥物的適口性,改善小兒感冒顆粒的總體口感。

Friedman檢驗和LSD計算結果為檢驗受試者對樣品間差異的識別能力進行Friedman檢驗。18位受試者,樣品A~E的秩和分別為83、79、50、18、40(圖9),按公式(2)計算統計量(F)=66.1,由于受試者人數>15,無法直接查表得Friedman檢驗臨界值,查χ2分布表,F0≈χ02=14.86(ν=4,α=0.005),計算Friedman檢驗結果,P=0<α=0.005,統計量F=68.7>F0=14.86,5個樣品在整體上差異有統計學意義。

根據公式(2)計算LSD=18.6,計算兩兩樣品秩和之差可知,加入1‰氯化鈉矯味的樣品與原液相比差異無統計學意義,其余3種矯味樣品與原液差異有統計學意義,且3種矯味配方之間也存在一定差異,即從矯味效果來看,D>E=C>B=A。



03 結論

本研究通過電子舌技術進行制劑工藝優化、樣品矯味、貯存期考察,完成小兒感冒顆粒的口感改善及矯味處方的優選,結果表明,添加矯味劑可以明顯改善顆粒口感,且添加2‰氯化鈉口感改善效果最佳。人工感官結果表明,加入1‰氯化鈉矯味的樣品與原液相比差異無統計學意義,其余3種矯味樣品與原液差異有統計學意義,且3種矯味配方之間也存在一定差異,即從矯味效果來看,D>E=C>B=A。總而言之,電子舌和人工口嘗結合的綜合評價體系在中藥矯味處方篩選領域具有巨大的潛力和發展前景。

參考文獻:萬順,譚潤澤,何倜,等.基于電子舌、GC-IMS技術和人工感官評價對小兒感冒顆粒的氣味分析及口感改善研究[J].中國現代中藥,2024,26(09):1586-1595.
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